抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种遗传性疾病，可导致血液中抗胰蛋白酶(AAT)水平低。大约每2500人中就有1人患有AATD。这种情况在所有种族中都存在，但它最常见于欧洲血统的白人。抗胰蛋白酶(AAT)是一种由肝脏产生的蛋白质，肝脏将这种蛋白酶释放到血液中。AAT可以保护肺部，使其正常工作，没有足够的AAT，肺部会受到损害，这种损害可能会使呼吸困难。

每个人都有两份AAT基因拷贝，分别遗传自父母双方，大多数人都有两个正常的抗胰蛋白酶基因拷贝。患有AATD的患者通常有一个正常拷贝和一个致病拷贝，或者干脆就是有两个致病拷贝。大多数拥有一个正常基因的人可以产生足够的抗胰蛋白酶来维持健康的生活，尤其是在他们不吸烟的情况下，而拥有两个致病基因拷贝的人无法产生足够的抗胰蛋白酶，这会导致他们出现更严重的症状。

抗胰蛋白酶缺乏症有什么症状?

抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)在成人中表现为肺部疾病，在部分致病的儿童中与肝脏疾病相关。在致病的成年人中，AATD的最初症状是呼吸短促、运动能力下降和喘息，这些症状通常出现在20到40岁之间。其他症状包括反复呼吸道感染、疲劳、站立时心跳加速、视力问题和体重下降。

• 一些患有AATD的人有晚期肺部疾病和肺气肿，肺气肿是肺中的小气囊(肺泡)被破坏，肺气肿的症状包括呼吸困难、干咳，吸烟会增加肺气肿症状的出现和对肺部的损害。其他常见的诊断包括COPD(慢性阻塞性肺病)、哮喘、慢性支气管炎和支气管扩张(慢性炎症合并多种支气管/细支气管退行性疾病)。
• 肝病，尤其是肝硬化，是AATD的另一个症状。它出现在一些致病的儿童中(约占10%)，也有报道称成人AATD患者也会患有此病(约占15%)。在肝病晚期，肝病的症状包括腹部肿胀、咳血、脚腿肿胀、皮肤和眼白发黄(黄疸)。
• AATD很少会导致被称为脂膜炎的皮肤疾病，脂膜炎的特征是皮肤变硬并伴有疼痛的肿块或斑块，脂膜炎的严重程度不一，可发生在任何年龄。

如何诊断抗胰蛋白酶缺乏症?

抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是通过检测血液样本来诊断的。例如，当体格检查时发现胸部肿胀，或者用听诊器听诊时，可能会听到异常的喘息声或呼吸音减弱。

利用血样进行AATD检测简单、快速且高度准确。血液样本通常有三种检测方法:

• 基因分型是检查患者个体的基因并测定AATD的基因型。
• 抗胰蛋白酶PI型的表型检测，用于检测患者个体拥有的AAT蛋白的类型。
• 抗胰蛋白酶水平测试，测定患者血液中AAT的含量。

有AATD症状或有AATD家族史的患者个体应考虑接受以上检测。

抗胰蛋白酶缺乏症的治疗方法是什么

• 人工合成的类固醇类药物 达那唑治疗，能使肝细胞分泌的α1-AT增加，血浆中的α1-AT浓度增加，因此类药物为人工合成的类固醇类药物，无雄激素功能，能有效防止肺和肝的损伤。但可有肝转氨酶升高的副作用。
• 补充治疗法 输入适量的α1-AT，使弹性蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间达到平衡。一般输入正常人血浆或血浆制品可补充α1-AT。近年来应用DNA技术，在大肠杆菌和酵母中产生大分子α1-AT用于治疗α1-AT缺乏症。
• 人工合成抗蛋白酶制剂的应用 人工合成的碱化剂如氨甲基酮肽，酰化剂如重氨肽类和单肽类均用于α1-AT缺乏者和慢性支气管炎合并肺气肿者，但他们的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一种新型肽类硼酸AAPb在动物试验中能有效地使整个肺脏不受弹性蛋白酶的损害，这些试验性治疗对因α1-AT缺乏致肺气肿的防治提供新途径。