导致非阻塞性无精症的遗传病因包括染色体异常，Y染色体缺失和单基因突变，相关检查包括核型检查，Y染色体微缺失检查，各种染色体结构异常和特定基因突变分析。除此之外，临床医生和患者需要知道可能有其他无法判定或未知的遗传因素导致非阻塞性无精症，而目前的检测技术暂时还不能检查出这些异常。

　　Y染色体微缺失

　　Y染色体微缺失是导致男性不育的常见遗传疾病，在患有严重少精症或无精症的男性中患病率为10-15%(1)。

　　Y染色体是人类最小的染色体，有6000万个碱基对。Y染色体由短臂和长臂组成。短臂携带的SRY基因表达男性，长臂上有许多跟精子生成有关的基因。Tiepolo和Zuffardi于1976年发现无精症男性患者的Y染色体长臂上有缺失区域，因为这些缺失太小无法在常规核型检查上观察到而被称为“微缺失”(2)。

　　更进一步的研究发现了微缺失所在的三个不同区域，分别被称为AZFa，AZFb和AZFc。它们的缺失会在不同程度上降低生精能力(3)。具体来说，具有完全AZFa，AZFb，AZFb/c和AZFabc缺失的男性通常仅具有支持细胞或成熟障碍的组织学模式，并且取出精子预后性较差(4)。 AZFc微缺失在严重少精症男性患者中的发生率为6%，在非阻塞性无精症男性患者中可高达13%，成功取出精子的机率>50%(4)。

　　Klinefelter综合征

　　Klinefleter综合征是一种染色体遗传性疾病，患者染色体核型增加了一条X染色体(47，XXY)，不过有些情况下是以嵌合体出现的(46，XY/47，XXY)。研究发现，该综合征的发病率大概是1/660，在不育男性和非阻塞性无精症男性中发病率可能分别为3.1%和10%(5)。

　　Klinefelter综合征患者的精液分析结果通常显示无精症或严重的少精症。实验室检查通常会发现患者有高促性腺激素性促腺功能减退症，表现为FSH和LH水平升高，而睾酮水平低于或等于正常值。许多Klinefelter综合征患者的睾酮与雌二醇比值异常低。由于这种遗传疾病通常与内分泌疾病相关，因此必须在取精手术前考虑对Klinefelter综合征患者进行药物治疗。

　　根据Ramasamy等人的报告，在显微手术取精前，将血清睾酮水平提高至>=250ng/dL可使患有Klinefelter综合征的男性取精成功率达到77%，而血清睾酮水平<250ng/dL的男性患者取精成功率则为55%(6)。在进行睾丸显微取精手术前对患者进行中位持续时间163天的药物治疗后，取出精子的患者比例为66%，试管临床妊娠率为57%，活产率为45%。这项研究强调了对非阻塞性无精症男性亚群体进行医学治疗的益处。

　　Reference

　　参考文献

　　1. Pryor JL, Kent-First M, Muallem A, Van Bergen AH, Nolten WE, Meisner L, et al. Microdeletions in the Y-chromosome of infertile men. N Engl J Med 1997;336:534-9.

　　2. Tiepolo L, Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y-chromosome long arm. Hum Genet 1976;34:119-24.

　　3. Reijo R, Alagappan RK, Patrizio P, et al. Severe oligozoospermia resulting from deletions of azoospermia factor gene on Y-chromosome. Lancet 1996;337:1290-3.

　　4. Hopps CV, Mielnik A, Goldstein M, Palermo GD, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Detection of sperm in men with Y-chromosome microdeletions of the AZFa, AZFb and AZFc regions. Hum Reprod 2003;18:1660-5.

　　5. Bojesen A, Gravholt C. Klinefelter syndrome in clinical practice. Nat Clinic Pract Urol 2007;4:192-204.

　　5. Male Infertility Best Practice Policy Committee of the American Urological Association and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine: Report on optimal evaluation of the infertile male. Fertil Steril, suppl 2006;86:S202-9.

　　6. Ramasamy R, Ricci JA, Palermo GD, Gosden LV, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Successful fertility treatment for Klinefelter’s syndrome. J Urol 2009;182:1108-13.