IVF(体外受精)技术应用于临床30多年来,成功率已经稳步提高,IVF的中心现在已经能使绝大多数患者获得高的妊娠率。然而,年龄仍然是影响IVF成功率的重要因素之一。以下是关于IVF治疗中年龄效应的生物机制的一些研究结果:
研究表明,年龄相关的B细胞(ABCs)是近年发现的一种新型B细胞亚群,随年龄增长在脾脏中不断积累。ABCs高表达髓系标记CD11c、CD11b和转录因子T-bet,对B细胞抗原受体(BCR)和CD40刺激不敏感,而在Toll样受体7(TLR7)和IL-21的刺激下分化增殖。已在SLE、RA、pSS等多种自身免疫病患者外周血发现ABCs扩增,且与疾病活动评分、浆细胞水平和自身抗体滴度呈正相关。深入研究ABC的分化调控及生物学功能,阐明其在自身免疫病发病机制中的作用,有助于为临床治疗提供新的靶点。
生长激素(GH)是一个由191个氨基酸组成的单链多肽。由垂体前叶的生长激素细胞产生、储存和分泌。GH的分泌主要是受两种下丘脑激素的控制。生长激素释放激素(GHRH)可上调GH基因的转录;生长抑素抑制垂体的生长激素分泌。随年龄增长,血清GH浓度呈缓慢下降。垂体释放的生长激素可以刺激肝脏分泌***1(IGF-1),随后它进入循环,到达靶组织。生长激素还可以在靶器官内刺激产生IGF-1,所以IGF-1被视为内分泌和旁分泌/自分泌的介质。GH在IVF应用的基本原理是卵巢也是产生IGFJ的外周靶器官。GH、FSH和雌二醇刺激卵巢颗粒细胞分泌IGF-1。卵泡中的IGF-1通过如调节颗粒细胞的增殖、雌激素和抑制素的分泌以及LH受体的合成来增强FSH生理功能,发挥调节颗粒细胞功能的作用。另外,IGF-1还通过上调基础和LH刺激下的卵泡膜细胞产生的维激素和孕激素水平来发挥旁分泌作用。卵泡液中不同的GH浓度与人类卵母细胞发育成形态正常和有植入能力的胚胎相关,卵泡液中GH浓度越高胚胎的卵裂速度越快,形成优质胚胎的比率高,胚胎种植能力高。
研究表明,无论是自然受孕还是辅助生殖,随着男性年龄的增大,精子数量的减少和精子质量的突变都被认为会减少怀孕的机会。先前的研究也表明“高龄父亲”更容易发生遗传错误,这与儿童孤独症和精神分裂症的发展有关。
卵巢储备功能降低(DOR)的患者由于对***反应不良,往往很难获得理想的卵母细胞,最终导致妊娠率较低。DHEA是人体血循环中含量最为丰富的甾体物质。它主要以DHEA硫酸酯(DHEA-S)的形式进人血循环中,具有弱雄激素作用,在外周组织主要转化成睾酮(T)和雌二醇(E2)发挥间接生物学效应。循环中DHEA水平随年龄增长明显下降。DHEA的水平在人类20~30岁时处于高峰期,30岁以后每年大约以2%的水平下降,到80岁时达到最低值,大约为峰值的10%~20%。
综上所述,IVF治疗中年龄效应的生物机制涉及到中枢神经系统的免疫调节、内分泌系统的生长激素和***1的作用、精子质量和数量的改变以及卵巢储备功能的变化等多个方面。这些机制相互交织,共同影响着IVF治疗的成功率。
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