核质置换技术是试管婴儿技术中的一个重要分支,它旨在通过替换卵子的核遗传物质来改善卵子胞浆质量或降低致病线粒体遗传给后代的风险。尽管这项技术已经有20多年的研究历史,但由于存在遗传性风险,如核遗传异常和线粒体遗传异常,其临床应用一直受到限制。
为了提高核质置换技术的临床应用安全性,上海第九人民医院辅助生殖科的匡延平/吕祁峰团队进行了一系列研究,并在国际著名科研杂志发表了最新科研成果。他们的研究重点在于解决核质置换技术中的关键瓶颈问题,包括早期第二极体置换技术和纺锤体核质置换技术的临床应用。
在早期第二极体置换技术中,团队发明并利用了“胞浆甩脱”技术,实现了早期第二极体核质置换,有效保护了第二极体DNA完整,从而降低了核遗传风险。同时,他们还发明并利用了“管压促融”技术,降低了操作干扰,实现了操作的稳定高效及便捷。此外,这项技术还实现了一种融合点定位标志及其附近融入胞浆的吸除,从而成倍降低了母源线粒体残留率及其潜在的线粒体遗传风险。
在纺锤体核质置换技术方面,团队发现提前进行显微受精可以避免纺锤体核质置换中的染色体不稳定性,从而避免了这一技术的核遗传风险。他们还首次利用更细管径操作管,结合前述“胞浆甩脱”技术无损伤地将纺锤体两端大部分胞浆脱除,尽可能去除随带线粒体,随后以“管促融合法”将几乎没有胞浆的纺锤体胞体迅速植入去纺锤体的卵子中,进一步实现了成倍甚至数量级降低母源线粒体残留率及其潜在的线粒体遗传风险。
除了核质置换技术的革新,表观遗传信息指导胚胎筛选的方法(PIMS)也是试管婴儿技术领域的一个重要进展。这项技术由刘江团队研发,使用表观遗传信息即DNA甲基化指标来优选胚胎,从而大大提高试管婴儿的活产率。PIMS技术的临床检验活产率达到72%,远高于当前全球辅助生殖活产率不足30%的指标。
DNA甲基化状态的正确与否对基因的表达起着“开关”作用,决定了婴儿能否顺利出生及健康成长。刘江团队从2013年开始研发PIMS,并在国际上首次报道PIMS的临床应用结果。他们利用PIMS对182个家庭的800个胚胎进行优良胚胎(DNA甲基化水平在0.25~0.27之间的胚胎)的筛选,成功提高了试管婴儿的活产率。
随着试管婴儿技术的不断进步,各国***也在制定相关政策以支持这一领域的发展。在中国,辅助生殖行业的市场规模在不断增加,国家层面出台了一系列利好辅助生殖产业发展的政策,包括将适宜的分娩镇痛和辅助生殖技术项目逐步纳入医保基金支付范围。此外,各地还出台了多项鼓励政策,如补贴辅助生殖技术治疗费用等。
预计到2025年,中国辅助生殖市场规模将达到854亿元。随着刺激人口相关政策的出台,辅助生殖有望未来纳入医保,降低患者负担,极大提升我国辅助生殖的渗透率。
综上所述,试管婴儿技术在核质置换技术和表观遗传信息指导胚胎筛选方面取得了重要进展。这些新技术不仅提高了试管婴儿的成功率,还显著降低了遗传性风险,为不孕不育患者带来了新的希望。同时,政策的支持也为辅助生殖技术的发展创造了有利条件。
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