Williams综合症又叫Williams-Beuren综合征(WBS)，这是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是出生前后生长迟缓(产前/产后生长迟缓)、身材矮小、智力缺陷以及独特的面部畸形特征，而且会随着年龄的增长而变得更加明显。这种典型的面部特征包括圆脸、饱满的脸颊、厚嘴唇、裂开的大嘴、宽鼻梁、短眼皮(睑裂)、眉毛从中间断开、颌裂和尖细的耳朵。其他典型的特征还有牙齿畸形(牙齿发育不全)、心脏缺陷、高钙血症、多动症、视力障碍(手眼协调差)等。

Williams-Beuren综合征

这类患者通常非常健谈，在大多数WBS患者中，其病因是来源于家庭遗传，其病因是由于7号染色体q11.23区域区域内相邻基因的遗传物质缺失造成的。

每一个WBS患者的症状及程度各不相同，甚至在同一家庭中也是如此，比如一些患者可能有心脏缺陷、另一些患者可能有高钙血症。

• ▪一些患有WBS的儿童可能在出生时体重较轻，而且出现饮食困难，身体无法增重从而导致发育不良。而且这类患者会在婴儿期出现呕吐、腹泻、便秘等症状。
• ▪一些患者可能会有食欲不振、易怒、意识混乱、虚弱、易疲劳和/或腹痛。高钙水平通常需要花费12个月左右的时间进行治疗，当然，如果不治疗也有可能会维持到成年。
• ▪患有WBS的新生儿具有典型的“小丑样”面部特征，包括异常圆的脑袋、饱满的脸颊、异常宽阔的前额、眼睛和浮肿的嘴唇、异常圆或异常隆起的鼻子。其他面部特征可能有尖下巴、眼角裂痕、尖尖的耳朵、以及畸形的牙齿(牙釉质发育不全)
• ▪有报道称，大约50%的WBS患者可能出现视力问题，包括斜视、远视、红绿色盲、手眼协调障碍等。而且这类患者对于声音异常敏感，临床常见慢性中耳炎。
• ▪运动迟缓是另一个表现特征，这类WBS患者通常表现出笨拙的走、坐、站等姿势。而且这类患者通常都会发生性早熟，例如女性乳房提前发育和月经提前到来。
• ▪先天性心脏缺陷(CHD)的患病比重约占所有WBS患儿中的75%，最常见的缺陷是主动脉瓣上狭窄，也就是主动脉瓣上方的区域变得异常狭窄。这种情况会引起患者出现疲劳、胸痛、头晕、心音异常(杂音)和暂时失去知觉(晕厥)。
• ▪患有威廉姆斯综合症的儿童通常具有外向和健谈的性格。虽然有一定程度的智力障碍和学习困难，但并不影响他们运用语言和词汇进行交流沟通。多动症和注意力缺陷是常见的症状，但这些患者通常具有优秀的记忆力。
• ▪其他可能的症状还包括肾脏异常、慢性尿路感染、癫痫、神经发育障碍，抑郁、甲状腺异常以及腹股沟疝。

WBS作为常染色体显性遗传疾病，其病因为7号染色体q11.23区域出现了基因片段的缺失，这一区域中有30个关键基因，目前科学家们已经研究发现了其中一部分基因和WBS症状之间的联系：

• ▪LIMK1基因与视力认知有关，包括远视、斜视、手眼不协调等。
• ▪GTF2IRD1和GTF2I基因与WBS的畸形面部特征和运动缺陷有关。
• ▪ELN基因会引起的一系列弹性病变，包括高钙血症。
• ▪RFC2基因会影响DNA复制的效率，导致生长发育缺陷。
• ▪FZD9在大脑的所有区域都有高表达，在眼睛、睾丸、骨骼肌和肾脏中也有高表达，基因与跨膜受体神经调节蛋白的胞质相互作用，参与了rac诱导的肌动蛋白重组和细胞运动。
• ▪syntaxin 1A基因增强了神经突发，这是神经元可塑性的一个过程，可以促进患者的听觉记忆增强。

Williams-Beuren综合征病因

威廉斯综合征是一种常染色体显性遗传疾病，也就是说父母有一方有7q11.23微缺失，其子女就有50%几率患病。WBS的成年患者如果想要孩子，但他们的孩子有50%的概率得病，而且症状也会比父母更重。而少数WBS患者为新发突变，也就是说父母双方正常，而是在胚胎发育过程中随机形成的，这种情况一般无法避免，但可以通过泰国试管婴儿(PGD)予以干预，阻断患有该病的胚胎最终妊娠。

Williams综合症治疗

目前对于WBS患者，都是对症治疗，无法治愈，因此在备孕前，可以考虑遗传咨询。

患有威廉姆斯综合症的婴儿如果血液中的钙含量升高，可以采用限制维生素d摄入量的饮食，一般认为高钙血症可能是由于对维生素D异常敏感而引起的。对于那些患有严重高钙血症的儿童，可以暂时考虑使用皮质类固醇类药物(如强的松)进行治疗。大约12个月后，钙水平通常会恢复正常。

如果有与心脏缺陷有关的疾病，尤其是先天性心脏病的患儿，可以考虑就诊心外科，必要时接受心脏手术，以便修复心脏相关缺陷问题。

特殊教育服务有利于威廉斯综合症儿童发挥他们的潜力，通常需要一个专业性的团队予以患者必要的引导，包括理疗、心理辅导等。目前有学者提出音乐疗法可以改善WBS患儿的多动症和注意力缺陷，以及缓解他们的焦虑情绪。

遗传咨询对WBS患者及其家人有益，尤其是那些打算备孕的家庭。遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质，遗传和影响的信息，以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤，一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后，进行遗传风险评估。由于WBS以常染色体显性方式遗传，因此父母任意一方有7q11.23微缺失，其后代就有50%几率遗传，一般推荐使用泰国试管婴儿技术(PGD)进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查，现在也有叫植入前基因检测(PGT-M)，是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术，经过测试的胚胎如果没有胚胎异常(如没有7q11.23微缺失染色体异常)，将放回子宫继续发育。从临床上看，胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植)，但现在，更常见的是冷冻胚胎，以便让女性有更多的时间调理身体，方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术(IVF)非常类似，所不同的是，PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测，从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎，从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有7q11.23微缺失综合征。