α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种遗传性疾病，可导致血液中α-1抗胰蛋白酶(AAT)水平低。大约每2500人中就有1人患有AATD。这种情况在所有种族中都存在，但它最常见于欧洲血统的白人。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症无法保护肺部

α-1抗胰蛋白酶(AAT)是一种由肝脏产生的蛋白质，肝脏将这种蛋白酶释放到血液中。AAT可以保护肺部，使其正常工作，没有足够的AAT，肺部会受到损害，这种损害可能会使呼吸困难。

每个人都有两份AAT基因拷贝，分别遗传自父母双方，大多数人都有两个正常的α-1抗胰蛋白酶基因拷贝。患有AATD的患者通常有一个正常拷贝和一个致病拷贝，或者干脆就是有两个致病拷贝。大多数拥有一个正常基因的人可以产生足够的α-1抗胰蛋白酶来维持健康的生活，尤其是在他们不吸烟的情况下，而拥有两个致病基因拷贝的人无法产生足够的α-1抗胰蛋白酶，这会导致他们出现更严重的症状。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)在成人中表现为肺部疾病，在部分致病的儿童中与肝脏疾病相关。在致病的成年人中，AATD的最初症状是呼吸短促、运动能力下降和喘息，这些症状通常出现在20到40岁之间。其他症状包括反复呼吸道感染、疲劳、站立时心跳加速、视力问题和体重下降。

一些患有AATD的人有晚期肺部疾病和肺气肿，肺气肿是肺中的小气囊(肺泡)被破坏，肺气肿的症状包括呼吸困难、干咳，吸烟会增加肺气肿症状的出现和对肺部的损害。其他常见的诊断包括COPD(慢性阻塞性肺病)、哮喘、慢性支气管炎和支气管扩张(慢性炎症合并多种支气管/细支气管退行性疾病)。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症会导致哮喘

肝病，尤其是肝硬化，是AATD的另一个症状。它出现在一些致病的儿童中(约占10%)，也有报道称成人AATD患者也会患有此病(约占15%)。在肝病晚期，肝病的症状包括腹部肿胀、咳血、脚腿肿胀、皮肤和眼白发黄(黄疸)。

AATD很少会导致被称为脂膜炎的皮肤疾病，脂膜炎的特征是皮肤变硬并伴有疼痛的肿块或斑块，脂膜炎的严重程度不一，可发生在任何年龄。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是通过检测血液样本来诊断的。例如，当体格检查时发现胸部肿胀，或者用听诊器听诊时，可能会听到异常的喘息声或呼吸音减弱。

利用血样进行AATD检测简单、快速且高度准确。血液样本通常有三种检测方法:

• ▪α-1基因分型是检查患者个体的基因并测定AATD的基因型。
• ▪α-1抗胰蛋白酶PI型的表型检测，用于检测患者个体拥有的AAT蛋白的类型。
• ▪α-1抗胰蛋白酶水平测试，测定患者血液中AAT的含量。

有AATD症状或有AATD家族史的患者个体应考虑接受以上检测。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的治疗是根据患者个体的症状对症治疗，但目前还没有治愈的方法。AATD疾病管理的主要目标是预防或减缓肺部疾病的进展。

治疗包括扩张支气管引起的上呼吸道感染，通常采用抗生素治疗

对于那些发展为中晚期肺部疾病的患者，肺移植可能也是一种选择

如果患有AATD的患者吸烟，戒烟是必须的

α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者需要戒烟

可用缺失的AAT蛋白替代(增强)治疗，但仅在特殊情况下使用。目前还不清楚这种疗法的效果如何，也不知道哪些人会受益。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种常染色体显性遗传疾病。显性遗传意味着基因的不同变体(等位基因)都有可能遗传。

• ▪M等位基因是α-1基因最常见的等位基因，它会产生正常水平的α-1抗胰蛋白酶蛋白。
• ▪Z等位基因是最常见的变体基因，它会导致α-1抗胰蛋白酶缺乏症(ATTD)。
• ▪S等位基因是另一种不太常见的引起ATTD的变体基因。

如果一个患者遗传了一个M基因和一个Z基因/S基因(‘PiMZ型’或‘PiMS型’)，那么这个人就是AATD的携带者。虽然这样的人可能没有正常水平的α-1抗胰蛋白酶，但应该有足够的抗胰蛋白酶来保护肺部。不过，如果携带MZ等位基因的人吸烟的话，患肺部疾病的风险会更高。

从父母中遗传到两个Z等位基因的人被称为“PiZZ型”，通常这类患者的α-1抗胰蛋白酶水平很低，这会使得胰蛋白酶增多，从而影响到肺部，引发AATD。部分遗传了S和Z基因的患者最终也可能患上AATD。

由于α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是常染色体显性遗传的单基因病，目前可以通过三代试管婴儿技术筛选健康胚胎进行移植、从而阻断遗传。